Las cápsulas blandas se pueden llenar con varios aceites o medicamentos líquidos o suspensiones que no disuelven la gelatina, o se pueden llenar con medicamentos sólidos. El contenido líquido se puede dividir en tres categorías:
(1) Líquidos volátiles o no-volátiles inmiscibles con agua, como aceites vegetales o aceites aromáticos.
(2) Líquidos no-volátiles miscibles con agua, como polietilenglicol y tensioactivos no iónicos.
(3) Compuestos miscibles con agua pero de baja volatilidad, como glicerol, propilenglicol e isopropanol.
Los medicamentos a menudo absorben agua, lo que puede alterar el contenido de humedad dentro de la cubierta de la cápsula blanda. Si el fármaco es hidrófilo, debe retener un 5% de agua. Los aceites se utilizan generalmente como disolventes o medios de suspensión para medicamentos. Aunque las cápsulas blandas-llenas de aceite no contienen agua, la humedad o el agua de la cubierta pueden penetrar a través de la pared de la cápsula. Si el fármaco es hidrófilo, debe retener un 3% de agua. Si el medicamento líquido contiene más del 50% de agua o contiene disolventes volátiles de bajo peso molecular que son miscibles con agua, como etanol, acetona, aminas, ácidos y ésteres, puede ablandar o disolver las cápsulas blandas. Por tanto, no es adecuado elaborar cápsulas blandas. Al llenar medicamentos líquidos, se debe controlar el pH entre 2,5 y 7,5. De lo contrario, las cápsulas blandas podrían derramarse durante el almacenamiento debido a la hidrólisis ácida de la gelatina. Una alcalinidad fuerte puede desnaturalizar la gelatina y afectar la solubilidad de las cápsulas blandas. El contenido de hierro en la materia prima gelatina de las cápsulas blandas no debe exceder el 0,0015 % para evitar el deterioro de los medicamentos-sensibles al hierro.